I. 目 的:建立并規(guī)范本機(jī)構(gòu)各專(zhuān)業(yè)藥物臨床試驗(yàn)的運(yùn)行,加強(qiáng)各專(zhuān)業(yè)藥物臨床試驗(yàn)的過(guò)程及質(zhì)量管理,制訂本規(guī)范。
II. 范 圍:適用于本機(jī)構(gòu)各專(zhuān)業(yè)各項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)。
III. 規(guī) 程:
1. 總則
1.1 醫(yī)院設(shè)立藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室,設(shè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、機(jī)構(gòu)辦公室主任、秘書(shū)各1人,并明確各自的職責(zé)。
1.2 負(fù)責(zé)藥物臨床試驗(yàn)的科室必須為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定的藥品臨床研究專(zhuān)業(yè)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)專(zhuān)業(yè)),非國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定的專(zhuān)業(yè)科室不得負(fù)責(zé)承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn),如參加藥物臨床試驗(yàn),須填寫(xiě)備案表報(bào)SFDA審批。
1.3 準(zhǔn)備在人體進(jìn)行一項(xiàng)藥品臨床試驗(yàn),必須有充分理由,即已有充分的科學(xué)依據(jù),經(jīng)權(quán)衡利弊后確認(rèn)有進(jìn)行臨床試驗(yàn)的必要性,并符合正當(dāng)?shù)膫惱碓瓌t、符合《赫爾辛基宣言》和《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》規(guī)定的原則。
2. 藥物臨床試驗(yàn)前管理
2.1 由我院已獲得資格認(rèn)定的專(zhuān)業(yè)作為組長(zhǎng)單位的試驗(yàn),須由申辦者向機(jī)構(gòu)辦公室提出委托研究的申請(qǐng),并出具國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批件及藥檢部門(mén)的檢測(cè)報(bào)告、臨床試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、知情同意書(shū)、研究者手冊(cè)以及申辦方的其他相關(guān)證件等,由機(jī)構(gòu)辦公室對(duì)相關(guān)材料進(jìn)行預(yù)審,確定符合要求后遞交倫理委員會(huì)討論。
2.2 多中心的臨床試驗(yàn),由我院已認(rèn)定的專(zhuān)業(yè)作為參與單位的試驗(yàn),必須將相關(guān)材料(包括:藥監(jiān)局批件、藥檢報(bào)告、中心倫理委員會(huì)批件、試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)、CRF表、研究者手冊(cè)等)報(bào)送機(jī)構(gòu)辦公室審查并備案,確定符合要求后,由申辦者與機(jī)構(gòu)辦公室簽署相關(guān)協(xié)議。
2.3 對(duì)于中心倫理委員會(huì)的審批意見(jiàn)或申辦者及專(zhuān)業(yè)主任報(bào)送的相關(guān)材料有疑問(wèn)的,機(jī)構(gòu)辦公室可將相關(guān)材料遞交本機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)討論,并根據(jù)討論結(jié)果決定是否同意該臨床試驗(yàn)的實(shí)施。
2.4 機(jī)構(gòu)辦公室有義務(wù)及責(zé)任對(duì)主要研究者的資格進(jìn)行審核,以確定該臨床試驗(yàn)是否可以實(shí)施,資格審核的內(nèi)容包括:
a. 所擁有的軟硬件設(shè)施與條件是否能滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要;
b. 是否具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力以及充足的時(shí)間完成試驗(yàn);
c. 是否經(jīng)過(guò)GCP及相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn),以及相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)等。
2.5 機(jī)構(gòu)辦公室和申辦者在試驗(yàn)開(kāi)始前就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工、不良事件發(fā)生時(shí)受試者的補(bǔ)償、財(cái)務(wù)包括試驗(yàn)中所需支付的各種費(fèi)用等相關(guān)事宜達(dá)成書(shū)面協(xié)議,并須由專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人簽字認(rèn)可。
2.6 書(shū)面協(xié)議一式二份,申辦方和機(jī)構(gòu)辦公室各執(zhí)一份,并保存至試驗(yàn)結(jié)束后5年。
2.7 所有的藥物臨床試驗(yàn)必須在相關(guān)的協(xié)議簽署后方可開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
3. 藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間的管理
3.1 機(jī)構(gòu)辦公室須制訂臨床試驗(yàn)用藥物、設(shè)備、人員培訓(xùn)、文件、合同、財(cái)務(wù)等相關(guān)事宜的管理制度,并嚴(yán)格遵照規(guī)章制度對(duì)各項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行全程管理。
3.2 臨床試驗(yàn)一般在6個(gè)月內(nèi)完成,對(duì)于持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(一般超過(guò)1年)的試驗(yàn),各專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人須在每年的年終,就試驗(yàn)的進(jìn)程進(jìn)行書(shū)面匯報(bào),并報(bào)送機(jī)構(gòu)辦公室備案。
3.3 機(jī)構(gòu)辦公室有權(quán)對(duì)各專(zhuān)業(yè)的硬件環(huán)境,包括受試者接待室、藥物儲(chǔ)存室、資料儲(chǔ)藏室等進(jìn)行不定期的抽查,對(duì)于抽查不合格的專(zhuān)業(yè)將責(zé)令限期整改,如仍不符合要求,將暫停該專(zhuān)業(yè)的一切臨床試驗(yàn)。
3.4 機(jī)構(gòu)辦公室有權(quán)對(duì)各臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況,試驗(yàn)用藥的收發(fā)放記錄、知情同意書(shū)的簽署、監(jiān)察或稽查記錄、原始數(shù)據(jù)溯源、CRF表的填寫(xiě)等情況進(jìn)行抽查,對(duì)于執(zhí)行情況不佳的項(xiàng)目,將上述抽查情況報(bào)送倫理委員會(huì)討論,并按照倫理委員會(huì)的討論意見(jiàn)決定是否終止或繼續(xù)執(zhí)行該臨床試驗(yàn),同時(shí),對(duì)于相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人酌情處理。
3.5 在臨床試驗(yàn)中,各專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人及研究者須對(duì)受試者在醫(yī)療上認(rèn)真負(fù)責(zé):在臨床試驗(yàn)前對(duì)每一名受試者的醫(yī)學(xué)情況進(jìn)行全面檢查,包括其診斷、合并癥、用藥情況;在臨床試驗(yàn)中密切觀察任何與試驗(yàn)相關(guān)、不相關(guān)的不良事件,包括異常的實(shí)驗(yàn)室檢查值,如有發(fā)生,給予適當(dāng)?shù)奶幚?;試?yàn)結(jié)束后繼續(xù)觀察一段時(shí)間,注意可能延遲出現(xiàn)的不良反應(yīng)并予以處理。
3.6 研究者須確保臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案進(jìn)行,遵守試驗(yàn)的隨機(jī)化程序,隨機(jī)編碼必須按方案進(jìn)行。如試驗(yàn)設(shè)盲,應(yīng)保持盲法不受破壞。但在嚴(yán)重不良事件或偶發(fā)事故造成受試者的健康損傷或失去安全時(shí),應(yīng)可按程序采取緊急揭盲,但應(yīng)詳細(xì)記錄過(guò)程并通知申辦者和解釋理由,同時(shí)通知協(xié)調(diào)研究者。
3.7 研究者須保留試驗(yàn)過(guò)程中的源文件和源數(shù)據(jù),并將試驗(yàn)中所取得的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰地記錄在病例報(bào)告表中,核對(duì)無(wú)誤(須確認(rèn)病例報(bào)告表上的所有數(shù)據(jù)是否與原始資料中的一致)。如有必要的修改或更正,應(yīng)采用規(guī)范的方法,即在修改處用線條劃去,但仍能清楚地看出原來(lái)的記錄內(nèi)容,然后在其旁添上修改的內(nèi)容并簽字和署明日期。修改更正不準(zhǔn)采用涂改液涂去原來(lái)內(nèi)容,也不應(yīng)將原有的內(nèi)容涂黑以致不能辨認(rèn)。
3.8 試驗(yàn)用藥品須嚴(yán)格管理并設(shè)專(zhuān)人負(fù)責(zé)、專(zhuān)本記錄。藥品的接受、入賬、每一名受試者的藥品分配、總的藥品分配使用、藥品的剩余均應(yīng)記錄齊全。藥品注明其數(shù)量、批號(hào)、序號(hào)、有效期。給受試者的劑量應(yīng)遵照方案,不得把試驗(yàn)藥品轉(zhuǎn)交給任何非臨床試驗(yàn)參加者。藥品要按其特殊環(huán)境要求(溫度、濕度、光度)儲(chǔ)存。
3.9 在臨床試驗(yàn)中嚴(yán)密進(jìn)行安全性觀察,尤其注意不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生,并采取必要的措施以保障受試者不受損害,如已發(fā)生不良事件和嚴(yán)重不良事件,應(yīng)立即采取適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施,同時(shí)在24小時(shí)內(nèi)向主要研究者、機(jī)構(gòu)辦公室、申辦者、倫理委員會(huì)、衛(wèi)生主管部門(mén)和藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。
3.10 在試驗(yàn)期間主要研究者與申辦方派遣的監(jiān)查員保持聯(lián)系,接受其合理的意見(jiàn)和建議以保證工作的質(zhì)量。同時(shí)接受有關(guān)方面派出的稽查員的稽查,以及藥品監(jiān)督管理部門(mén)的視察,向其提供臨床試驗(yàn)中的各種資料和文件供檢查,保證工作質(zhì)量。
3.11 保證所使用的各種檢查如臨床化驗(yàn)、X線、心電圖、超聲波等所使用的儀器由計(jì)量部門(mén)定期檢查,其操作都有規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,實(shí)驗(yàn)室由權(quán)威機(jī)構(gòu)(上海市臨床檢驗(yàn)中心)定期檢查確認(rèn),以保證試驗(yàn)中取得的數(shù)據(jù)可信。
3.12 對(duì)已完成的藥物臨床試驗(yàn)的資料及時(shí)歸檔;正在進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)的資料按試驗(yàn)要求保存。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)應(yīng)可溯源。所有文件應(yīng)存放在帶鎖的文件柜中。對(duì)于原始病歷、CRF、知情同意書(shū)、總結(jié)報(bào)告及其它研究相關(guān)文件,保存到試驗(yàn)結(jié)束后5年。
3.13 在臨床試驗(yàn)的過(guò)程中,按時(shí)完成反應(yīng)試驗(yàn)狀況的報(bào)告。
a. 在歷時(shí)較長(zhǎng)的試驗(yàn)中定期提交試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告,說(shuō)明試驗(yàn)是否按方案進(jìn)行及其進(jìn)度。
b. 安全性報(bào)告,發(fā)生嚴(yán)重不良事件后,必須在試驗(yàn)方案的規(guī)定時(shí)間內(nèi)提供比較詳盡的報(bào)告,對(duì)發(fā)生死亡的病例,應(yīng)提供整個(gè)過(guò)程的報(bào)告,報(bào)告分送申辦者、倫理委員會(huì)、衛(wèi)生主管部門(mén)和藥品監(jiān)督管理部門(mén)。
c. 試驗(yàn)完成后及時(shí)撰寫(xiě)總結(jié)報(bào)告。
3.14 在臨床試驗(yàn)過(guò)程中,由于安全性或其他原因,與申辦者協(xié)商后認(rèn)為試驗(yàn)必須提前終止,研究者應(yīng)通知受試者,并給予合適的治療和隨訪,同時(shí)還應(yīng)通知倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門(mén)。如因時(shí)間緊迫未及征得申辦者同意而終止試驗(yàn),應(yīng)事后迅速通知申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門(mén),對(duì)終止的理由進(jìn)行解釋。
IV.參考依據(jù):
《中華人民共和國(guó)藥品管理法》 自2001年12月1日起施行
《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條列》 自2002年9月15日起施行
《藥品注冊(cè)管理辦法》
《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 自2003年9月1日起施行